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抗体发现和优化平台

我们已开发专有抗体发现和优化平台,可筛选具有较强激动剂活性的抗体、表现增强亲和力及稳定性特征的抗体、构建特异性肿瘤环境中激活的抗体、并设计增强scFv结构稳定性通用技术。

• 激动剂抗体筛选技术: 为筛选出具有较强激动剂活性的抗体,我们已开发及改造具有高灵敏度及通量的报告系统。使用此系统,我们可以遴选出结合亲和力低且生物活性高的差异化抗体。基于抗体筛选技术,我们研发MIL97(一种抗CD40的抗体)具有独特的表位、高激动剂活性以及中度亲和力。然后,我们利用多特异性抗体平台进一步优化这类抗体以实现更高药效和更低毒性。

• 优化的噬菌体展示抗体筛选技术: 为发现具有高亲和力的抗体,我们已开发一种经优化的噬菌体展示筛选系统,在该系统中,候选抗体进行基于细胞的展示及筛选。然后我们进一步利用我们的ADCC增强抗体平台来增加抗体和NK细胞之间的相互作用,从而最大化调动NK细胞杀伤肿瘤的功能。

• 肿瘤微环境抗体激活技术: 我们能够产生在肿瘤微环境中被特异性激活的抗体。该抗体被掩蔽肽覆盖,并因此在正常组织中并不具备生物学活性,从而减少靶标特异却非肿瘤杀伤的毒性。进入肿瘤微环境后,掩蔽肽与抗体分离,导致抗体的暴露和活化,从而实现抗体的肿瘤杀伤功能。

• scFv稳定性增强技术: 通过我们专有的计算算法,我们得以确定影响抗原╱抗体复合物结构稳定性和亲和力的关键氨基酸。在这种计算结构模型的辅助下,我们可以创造通用的经过改造的稳定性增强的scFv突变。例如, scFv稳定性增强技术已将MBS303双特异性抗体的聚集从原始scFv格式的20%以上降低到改造scFv格式的5%以下。同时,其使单一细胞表达系统中的高产量抗体生产成为可能。


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